Tanduk Setan berkisah tentang seorang perempuan yang mengalami ketakutan luar biasa lantaran hamil di luar nikah. Sambil menantikan kelahiran anaknya, ia didera kecemasan karena adanya hubungan dengan tanduk setan.
Terdapat hadis yang diriwayatkan oleh Bukhari dan Muslim, yang mengingatkan tentang waktu yang tidak disarankan untuk beribadah. Sebab, ibadah di waktu-waktu tersebut memungkinkan kehadiran dua tanduk setan.
Saat tiba waktunya melahirkan, perempuan itu tidak menyadari adanya iblis yang menyaksikan dan menantikan kelahiran sang anak.
Tak berhenti sampai di situ, sang iblis terus mengawasi keluarga baru tersebut dan membawa teror yang sangat mengerikan.
Selain kelahiran anak yang diawasi iblis, film ini juga menyoroti sosok ibu yang memasang susuk demi menafkahi keluarganya. Sakaratul maut yang dialami perempuan itu saat matahari terbenam digambarkan dengan sangat menyakitkan, sebagai peringatan akan bahaya penggunaan susuk.
