Bingung setelah kehilangan kekayaannya dalam krisis keuangan tahun 2008, pialang saham Jeffrey Desange membunuh rekan-rekannya dan istrinya yang terasing sebelum membawa pergi putrinya yang masih kecil, Victoria yang berusia 3 tahun dan Lily yang berusia 1 tahun. Mengemudi sangat cepat di jalan bersalju, Jeffrey mengalami kecelakaan mobil, memecahkan kacamata Victoria. Selamat dari tabrakan tersebut, dia membawa anak-anak ke kabin yang ditinggalkan. Berencana untuk membunuh putrinya dan kemudian dirinya sendiri, dia bersiap untuk menembak Victoria tetapi dibunuh oleh sosok bayangan.
Lima tahun kemudian, tim penyelamat, yang disponsori oleh saudara kembar identik Jeffrey, Lucas, menemukan Victoria yang sekarang berusia 8 tahun dan Lily yang berusia 6 tahun di kabin, hidup tetapi dalam keadaan liar setelah bertahun-tahun diisolasi. Gadis-gadis itu ditempatkan di klinik kesejahteraan di bawah bimbingan Dr. Gerald Dreyfuss. Mereka menyebut “Mama”, sosok pelindung ibu yang misterius. Gadis-gadis itu awalnya memusuhi Lucas tetapi Victoria mengenalinya setelah dia memberinya kacamata dan dia bisa melihat dengan baik. Victoria dengan cepat menyesuaikan diri dengan kehidupan rumah tangga sementara Lily mempertahankan sebagian besar perilaku liarnya.
Lucas diserang oleh entitas misterius dan mengalami koma, meninggalkan pacar Lucas, Annabel, untuk merawat gadis-gadis itu sendirian. Dia membuat kemajuan dengan Victoria tetapi Lily tetap bermusuhan. Khawatir dengan mimpi buruk seorang wanita asing dan peringatan Victoria tentang Mama, Annabel meminta Dreyfuss untuk menyelidikinya. Penelitian Dreyfuss mengungkap kisah Edith Brennan, seorang pasien rumah sakit jiwa yang meninggal pada tahun 1800-an; dia menemukan sebuah kotak dari gudang pemerintah yang berisi jenazah bayi.
