Setelah berakhirnya perang saudara yang mengoyak Jepang, gubernur baru Touto, Hokuto, dan Seito bekerja sama untuk menyatukan kembali negara tersebut. Namun, mereka sebenarnya adalah anggota ras luar angkasa yang disebut “Suku Darah” (spesies yang sama dengan Evolto), yang mengambil posisi pemerintahan sebagai bagian dari rencana untuk menghancurkan Bumi seperti yang telah mereka lakukan terhadap Mars dan planet lain sebelumnya. Mengingat Sento Kiryū (Kamen Rider Build) merupakan ancaman besar terhadap rencana mereka, Suku Darah memanipulasi teman-temannya dan warga sipil lainnya untuk menyerangnya. Bahkan dengan sekutu dekatnya Ryūga Banjō (Kamen Rider Cross-Z) sekarang melawannya, Sento harus berjuang untuk bertahan hidup dan menghentikan rencana Suku Darah agar tidak berhasil.
