Pada bulan Juli 1904, petugas pemadam kebakaran Kota New York (FDNY) menemukan lebih dari tiga puluh orang mati kedinginan di dalam klub pria meskipun di luar sangat panas, sementara nyanyian aneh dalam bahasa yang sudah punah diputar dari fonograf. Satu-satunya yang selamat adalah seorang wanita berbaju zirah, memegang bola misterius.
Saat ini, Callie Spengler, pacarnya Gary Grooberson, dan anak-anaknya Trevor dan Phoebe tinggal di pemadam kebakaran New York, sementara teman lama Trevor dan Phoebe Podcast dan Lucky Domingo masing-masing bekerja dengan Ray Stantz dan Winston Zeddemore, dengan biaya yang ditanggung oleh pihak terakhir.[b]
Setelah menangkap Naga Saluran Pembuangan Dapur Neraka setelah pengejaran berbahaya di pusat kota, tim menghadapi reaksi publik dan ancaman dari Walikota Walter Peck, penentang lama Ghostbusters.[c] Untuk menenangkan Peck, Callie menangguhkan remaja pemberontak Phoebe dari lapangan sampai dia adalah orang dewasa yang sah, sementara Gary berjuang dengan perannya sebagai figur ayah anak-anak dan berbagi ketakutan Callie bahwa Phoebe akan terluka. Saat keluarganya keluar, Phoebe bertemu dan berteman dengan hantu bernama Melody, yang meninggal dalam kebakaran bersama keluarganya sendiri ketika dia berusia 16 tahun dan tidak dapat beristirahat dengan tenang.
